首个国产PD-1单抗获准上市！

12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。

从3月8日递交上市申请，到以优先审评方式获批，第一家国产PD-1的中国上市审批过程历时逾280天。

首个国产PD-1上市在即

12月17日，国家药品监督管理局有条件批准首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市。这是我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的生物制品创新药品，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。

图片来源：国家药品监督管理局官网截图

根据国家药品监督管理局发布的消息显示，目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

此次获批的特瑞普利单抗是由苏州众合生物医药股份有限公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

黑色素瘤在我国近年来呈现快速增长趋势，为发病率增长最快的恶性肿瘤之一，每年新发病例约20000例，死亡率也呈逐年快速上升趋势，已经成为严重危及我国人民健康的疾病之一。

在治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者目前缺乏有效的标准治疗方案。本品的临床试验结果显示，治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率达17.3%，疾病控制率达57.5%，1年生存率达69.3%。本品的上市批准对解决我国肿瘤患者临床用药选择具有积极意义。

特瑞普利单抗作为我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，获得国家科技重大专项项目支持。本品自2016年初开始临床研发，至今有二十多项临床试验正在进行中，包括在美国同步开展的临床试验。

其中，苏州众合生物医药股份有限公司为新三板企业君实生物全资子公司。公司此前公告表示，其是第一家就抗PD-1单克隆抗体向CDA提交IND申请和NDA的中国公司，也是国内首家就抗PCSK9单克隆抗体和抗BLyS单克隆抗体取得CDA的IND申请批准的中国公司。

君实生物下周登录港股

IPO规模或超30亿

君实生物自5月30日至今一直停牌，公司表示因存在“涉及需要向有关部门进行政策咨询、方案论证的无先例或存在重大不确定性的重大事项”。

目前公司在新三板市场市值为129亿元，停牌前股价为21.41元人民币。

值得注意的是，根据港交所信息，君实际生物将于下周一（12月24日）正式登陆港股。

12月11日，君实生物公告，公司拟港交所上市并发行股票，发售价格在19.38-20.38港元/股之间，国际配售1.43亿股，香港发售1.59亿股。

按照计算，君实生物此次计划募资约30.80亿港元至32.39亿港元。据中金在线消息，君实生物此次IPO计划将约65%所募资金用于研发药品及商业化。

君实生物公布的数据显示，2018年前三季度，公司实现营业收入199万元，实现归属于挂牌公司股东的净利润为亏损4.35亿元，当期研发费用为3.49亿元。2017年，公司实现营业收入5450万元，实现归属于挂牌公司股东的净利润为亏损3.17亿元，当期研发支出金额为2.67亿元。2016年，公司实现营业收入594万元，实现归属于挂牌公司股东的净利润为亏损1.35万元，当期，公司的研发投入金额为1.18亿元。

值得注意的是，君实生物此前表示，与传统肿瘤治疗方法相比，免疫治疗是一种全新抗肿瘤治疗理念，目前国内尚未普及。由于肿瘤患者和医生对单抗药物安全性和疗效还缺乏了解，因此，潜在肿瘤患者和医生可能更倾向于选择传统的标准疗法；其次，由于免疫疗法昂贵的治疗费用，肿瘤患者可能选择放弃免疫疗法而使用传统疗法。因此，药品上市存推广风险。

国产PD-1第一梯队名单已诞生

目前，PD-1单抗在肿瘤治疗市场广受关注。

广发证券罗佳荣研报，在恶性肿瘤免疫治疗方面，目前的CTLA-4、PD-(L)1单抗抑制剂都是通过将这种协同抑制信号阻断，使T细胞正常活化进而发挥免疫正常的免疫应答清除恶性肿瘤细胞。

不过，虽然CTLA-4抑制剂很早上市，然而其后续在如晚期肺癌等多种癌症的临床开发中以失败告终；PD-(L)1单抗抑制剂却在多种肿瘤中疗效显著，是免疫治疗发展至今最耀眼的明星产品。

据兴业证券孙媛媛、徐佳熹研报，早在2018年12月3日，Insight数据库显示，君实生物的PD-1单抗JS001（特瑞普利单抗注射液）在CFDA办理状态变更为“在审批”。

此次通过审批，意味着该品种成为继BMS和默沙东后的国产PD-1第一梯队产品，抢占先发优势。

兴业证券研报分析，目前，国内市场基本形成4（跨国药企：百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康）+4（本土创新药企：恒瑞医药、君实生物、信达生物、百济神州）的竞争格局。

除了君实生物，国内企业中，信达生物、恒瑞医药、百济神州的相关产品均在审评审批中。

而据证券日报，面对巨大的市场需求，目前已有超过20个国产PD-1/L1单抗向监管部门提交了临床或注册申请。在业内人士看来，这个赛道竞争已经很激烈。

市场规模逾百亿

价格“天花板”已形成

君实生物本次申报适应症为黑色素瘤，其同类药品此前已经上市。

据兴业证券孙媛媛、徐佳熹研报，同类药品中，默沙东的Keytruda于2018年7月26日获批中国上市，9月19日在2018年CSCO学术年会上公布中国销售价格17918元/100ml，为全球最低价，并参与慈善赠药活动（买三赠三，最长不超过24个月），随后一个月内Keytruda实现1.5亿元销售收入；可见中国市场前景巨大。

此外，上海医药公布的2018年三季报显示，报告期内公司与默沙东中国就PD-1重磅新药可瑞达（Keytruda）签署产品战略合作协议，将目前中国国内上市的两大PD-1新药的全国总代资格均收入囊中，截至报告期末公司分销欧狄沃（Opdivo）销售收入为1.9亿元，分销可瑞达销售收入为1.5亿元。

根据中康CMH的数据，我国黑色素瘤用药市场近几年保持增长趋势，2016年的市场规模约为140亿元，同比2015年增长了12.0%，占整个肿瘤市场10.8%的份额。

另据广发证券研报测算，仅在国内肺癌领域，PD-（L）1单抗抑制剂市场空间在150亿元-170亿元。

证券日报援引业内人士分析，潜在的国产PD-1药物的出现，让默沙东、施贵宝不约而同地拉低了PD-1的“起步价”。

文章援引市场分析认为，外企降价销售，就是为了快速抢占国内市场，挤压后面获批上市公司的空间，但是目前PD-1的空间还是非常大，短期内应该是大家都有发展机会，难以形成一两家绝对垄断地位。

制药在线也发文表示，目前已有PD-1抗体开售，给本土产品带来巨大压力。

兴业证券研报认为，PD-1单抗未来的赢家和行业参与者并不会太多，先发优势会比较明显，后来者必须寻求差异化的临床价值才有可能分羹，可能更多会在联合用药环节寻求新突破。

医药股12月风波不断

君实生物PD-1单抗获批的消息无疑将对医药行业形成利好。而自12月以来，A股市场医药板块已连续震动。

国家医疗保障局办公室、财政部近日印发《欺诈骗取医疗保障基金行为举报奖励暂行办法》。文件称，涉及定点零售药店及其工作人员的欺诈骗保行为包括，盗刷医疗保障身份凭证，为参保人员套取现金或购买营养保健品、化妆品、生活用品等非医疗物品的。

再加上同仁堂“蜂蜜事件”影响，周一（12月17日）A股医药板块承压。

周一（12月17日），沪深两市集体低开，随后一路单边下挫，三大股指再度破位下杀。截止收盘，上证综指收涨0.16%报2597.97点，最低探至2573点；深证成指跌0.48%报7592.65点，创业板指跌0.86%报1299.17点，万得全A收跌0.13%。两市成交不足2400亿元，量能再度萎靡。

其中，Wind二级行业指数显示，当日制药板块、医药生物板块分别下跌1.26%和1.17%，跌幅居前。

12月6日，4+7带量采购预中标结果公布，当日收盘，多只医药股跳水，整个板块市值直接蒸发1300亿元左右。

兴业证券发布的研报认为，此次国家药品带量采购影响深远，方案对仿制药企业估值的影响要大于业绩的影响。

不仅如此，带量采购巨幅降价对行业信心的冲击还未消除，国家版辅助用药目录又提上议事日程。

上周，国家卫健委发布《关于做好辅助用药临床应用管理有关工作的通知》，要求各省以通用名按照使用金额，上报辅助用药目录（不少于20个），再由国家卫健委制定全国辅助用药目录。

平安证券叶寅研报分析，在医保控费的大背景下，限制辅助用药已经不是新鲜事，之前已经有40多个省市发布了地方性的辅助用药监控目录。从目录品种来看，以中药注射剂、免疫调节剂、代谢调节剂为主。对于纳入辅助用药目录的品种，将面临限制使用、降低医保报销比例等措施，市场前景堪忧，建议回避辅助用药相关领域。

不过报告认为，对于医药行业仍然不必过度悲观，医保总支出不会减少，只是结构性调整，必将诞生结构性机会。

天风证券郑薇、杨烨辉研报也认为，在宏观经济压力和国家医药政策的双重压力下，医药板块估值持续下降，带量采购政策的影响也在持续扩大。随着市场情绪逐步的回归理性，医药板块也有望迎来超跌后的反弹机会。长期来看，具备创新能力，规范程度更高的龙头企业发展长期价值不变。

展望2019年医药市场

针对2019年A股医药板块走势，平安证券叶寅研报分析，医药行业经过2016、2017以及2018下半年的调整，当前估值仅有20倍（对应2019年），处于历史性的低位，老龄化背景下医疗需求稳定增长，医药行业仍然具备很强的投资性价比。

中信建投研报判断，创新药大概率未来是头部企业的盛宴。

报告认为，国内加速创新药审批力度，过去两年国内与全球创新药获批时间差在明显缩小，展望未来2年，重磅新药几乎都来自跨国公司及国内创新药头部公司。综合考虑未来创新药层面的竞争格局、融资难易程度、优质临床资源的约束等因素，未来头部企业的优势将会进一步凸显。